洪武三十年三月，晋王朱顤病死，朱元璋既添了一份伤心，又去掉了一份隐忧。
洪武三十一年五月七日雨，朱元璋偶感风寒，便生了病。他恃着练武多年的身子骨，硬挺着上朝视事，批改公文，谁知年龄不饶人，虽经服药，病情不但不减，反而加重，到五月末终于
卧床不起。
闰五月初五，朱元璋躺得腻了，便在太监扶持下下榻走动，刚到门口，便觉阴风入骨，全身发冷，恍惚之间，但觉胡惟庸、蓝玉、冯胜等百余人被诛公侯血淋淋地站在面前，他大呼有鬼，连忙后退。 自此他一合上眼便见着各形各态的被杀之臣，他不敢住在干清宫，挪至了西宫。
说来奇怪，到了西宫，他再没见过鬼魅。
然而他的病却更加沉重。
他自知不久于人世，便下诏书为子孙立下四条永远遵循的规矩：
一、不准法外用刑。臣下敢请用黥、刺、鶭、劓、阉割之刑者，置重典；二、嗣君不许復立丞相。臣下敢以请者置重典；三、朝无正臣，内有奸恶，则亲王训兵待命，天子密诏诸王统领镇兵讨平之；四、后世有言更祖制者，以奸臣论。
他觉得有这四条，可以保证子孙事业永固，皇室永昌了。
他预先立下诏书，待他归天时开读，立皇太孙朱允鹡为帝。
一直伺候床前的朱允鹡见皇祖病情不妙，屏退内侍后哭
诉道：
“王叔们兵强马壮，一旦造反，孙儿何以抵御？国中已无能征贯战忠心不二之将领了。” 朱元璋心中一激灵，忙问：
“你以为谁最富野心？”
“诸王叔之中，莫过四王叔，孙儿最怕他。”
朱元璋心中一沉：“如何无端疑你四叔？”
“孙儿昨日批览四方民众举告不轨时发现四王叔手书与天眼尊者的一封信，附有冯胜生前的亲笔信，道是前都督忠毅伯郭忭交与他的。”
“内容如何？”朱元璋呼吸急促地问。
“是催促天眼尊者快快咒死二王叔、三王叔与郭忭，许诺拜天眼尊者奉天开国辅运推诚通微显化真人，反迹甚彰。”
朱元璋听罢，怒气填胸，骂声“朕到底给冯胜这个老滑头算计了”，昏厥过去。
朱允鹡大惊，忙叫太医让皇帝弄醒。朱元璋悠悠长嘆一声，叫允鹡去传驸马梅殷，然后赶走太医，唤来内侍，备下一个宝匣，让皇太孙危急时开看。
允鹡偕梅殷来到御榻前，朱元璋执着梅殷的手，喘
息着说道：
“朝中仅你与魏国公徐辉祖堪称将才，但朕只信得过你，朕将皇太孙託付给你了，望勿念尔父被废之隙。孙儿，快谢过驸马。” 允鹡向梅殷行揖礼，梅殷忙匍匐在地，叩头哭道：
“臣儿叨父皇荫庇之恩，岂敢有二？虽肝脑涂地，亦当捍卫皇太孙！”
朱元璋长嘆道：“若冯胜、郭忭在，朕无身后之忧！”
朱元璋一口气喘不过来，手指宝匣，直视皇太孙而亡，双目依然圆睁，享年七十一岁。
这天是洪武三十一年闰五月十日。