1477年，置西厂，由汪直主管，滥捕无辜。
1479年，宪宗迷信方术，方士李孜省勾结宦官梁芳、钱义，因符箓得宠信。
1487年，宪宗卒。太子主佑樘即位，是为孝宗。
孝宗朱佑樘弘治
1488-1505
1491年，命邱浚以礼部尚书兼文渊阁大学士，预机务，班列六部尚书之上，从此阁臣愈尊。
1502年，《大明会典》修成。
1505年，孝宗死，太子厚照即位，是为武宗，年十五岁。宦官刘瑾等八人，号称“八虎”，诱导武宗游戏，内府支出大增。
武宗朱厚照正德
1506-1521
1506年，武宗命刘瑾掌司礼监，马永成。谷大用分掌东、西厂，大权尽归刘瑾。
1507年，作“豹房”为武宗游戏之所。
1508年，立内行厂，由刘瑾自领，凡所逮捕，一家有犯，邻里连坐。
1509年，王守仁在贵阳书院讲“知行合一”、“致良知”学说，王学影响逐渐扩大。
1510年，刘瑾以“谋逆”罪被凌迟处死。
1517年，佛郎机经葡萄牙传入中国。
1517年，武宗卒，议立兴献王世子朱厚熜（武宗从弟），是为世宗。世宗议兴献王尊号，群臣意见分歧，“大礼议”起。
世宗朱厚熜嘉靖
1522-1566
1524年，定“大礼议”，以兴献王为“皇考”。群臣力争，下狱者百数十人，廷杖死者十七人。
1528年，王守仁死。王守仁号阳明，学以“致良知”为主，推崇陆九渊，不信朱子之说，世称“阳明学”，着有《王文成公全书》。
1535年，开壕境（澳门）为葡萄牙通商地，年租银二万两。
1542年，宫女杨金英等谋杀世宗，未遂。
1544年，严嵩为首辅。
1549年，海盗王直、陈东与倭连结，劫掠浙东，沿海倭寇之患大炽。
1553年，王直纠合倭寇犯沿海，台、宁、嘉、湖、苏、松、淮北同时报警。倭寇留内地三个月，破昌国卫、上海、乍浦等地，大掠而去。是年，上海始筑城以防倭寇，周围九里。
1561年，戚继光大破倭寇于台州。
1563年，戚继光、余大猷、刘显大破倭寇，浙闽倭寇渐平。
1565年，严嵩遭削藩、抄家。
1566年，世宗因服丹中毒死，子朱载垕即位，是为穆宗。
穆宗朱载垕隆庆
1567-15721571年，封俺答汗为顺义王，名所居为归化城，开互市。
1572年，穆宗卒。太子朱翊钧即位，是为明神宗。
神宗朱翊钧万历
1573-16201578年，李时珍所着《本草纲目》完成。
1582年，张居正实行改革，全面推行“一条鞭法”。
1586年，首辅申时行请立皇长子朱常洛为太子，不准。“国本之争”拉开序幕。
1592年，日本丰臣秀吉入侵朝鲜，朝鲜求救于明，明派大军入援朝鲜。
1593年，着名文学家、书画家徐渭死，着有《徐文长集》等。同年，着名医药学家李时珍死。
1594年，顾宪成修东林书院，与高攀龙等讲学，讽议朝政，评论人物，东林党议始于此。
1601年，苏州织工因孙隆加税导致机户停业，聚众包围税政衙门，烧毁孙隆党羽住处，击毙一人。织工葛成挺身投案。
同年，利马窦入京传教。
1602年，思想家李贽在镇抚司狱中自杀。着有《李温陵集》、《焚书》、《续焚书》、《藏书》等。
1603年，妖书案起。
1615年，梃击案发生。
是年，努尔哈赤正式建立八旗制度。
1618年，努尔哈赤以“七大恨”誓师反明。
1619年，明与后金在萨尔浒展开激战。
光宗朱常洛泰昌
16201620年，光宗病，服鸿胪寺丞李可灼所进红丸后不久即死。朝中意见不一，是为“红丸案”。光宗死后，廷臣恐光宗选侍李氏操纵朝政，迫令其迁宫，是为“移宫案”。
同年，皇长子朱由校即位，是为熹宗。赐太监魏进忠世荫，升任司礼监秉笔太监，改名忠贤。
熹宗朱由校天启
1621-1627
1623年，以魏忠贤提督东厂，至是东厂活动重见活跃，危害更甚于前。
1624年，杨涟弹劾魏忠贤二十四大罪。
1625年，魏忠贤兴大狱，杀杨涟等人。诏毁东林书院。
1626年，后金攻宁远，袁崇焕用火炮击退后金军。努尔哈赤中炮伤重而死。
1627年，皇太极攻宁远、锦州，被袁崇焕击退，明称“宁锦大捷”。
同年，陕西饥民王二北数百人起义，杀知县张斗耀，明末农民大起义始于此。
宣布魏忠贤罪状，魏忠贤自杀。
思宗朱由检崇祯
1628-16441629年，张溥联合诸文社，组成復社，举办尹山大会，为復社第一次盛会。
1630年，思宗中后金反间计，以“谋叛罪”杀袁崇焕。
1633年，徐光启逝世。所着《农政全书》为中国农书集大成者。
1637年，宋应星所着《天工开物》刊行。
1641年，地理学家、旅行家徐弘祖死。着有《徐霞客游记》。
1644年，李自成攻入北京。思宗自缢于景山，明朝亡。